Выберите категорию:

Кандифлю® Нео -капсулы 50 мг

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

КАНДИФЛЮ® НЕО

CANDIFLU NEO

Торговое название препарата: Кандифлю® Нео

Действующее вещество (МНН): флуконазол

Лекарственная форма: капсулы по 50 мг

Состав:

1 капсула содержит:

активное вещество: флуконазол- 50 мг;

вспомогательное вещество: крахмал картофельный или крахмал кукурузный, кальция стеарат или магния стеарат, сахар, лактоза; аэросил

Описание: Твердые желатиновые капсулы, цвет белый, заполненные порошком белого или почти белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство.

Код ATX: J02AC01

Фармакологические свойства

Флуконазол, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСтах) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола — 0,5-1,5 ч. и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в нед. — на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях — 4,05 мкг/г, в пораженных — 1,8 мкг/г. Через б мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию внеклеточной жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая — 11-12%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Тш) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т\а и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой.

Показания к применению

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий). Кандидозный баланит.
Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального
кандидоза (три и более эпизодов в год).

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При орофарингеалъном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг. 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных, с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм еще в течение 7 суток.

При микозах колеи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах колеи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до б недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300 мг — 400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — 50 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — 50-100 мг; в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — 100-150 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 100-150 мг. Длительность терапии — не менее 3 недель и ещё в течение 2 недель после регрессии симптомов.

При кандидозе слизистых оболочек у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) в 1-й день 100-150 мг, далее — по 50 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — в 1-й день 100-200 мг, далее — по 100 мг: в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — в 1-й день 100-150 мг, далее — по 50-100 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — в 1-й день 250-300 мг, далее — по 100-150 мг. Длительность терапии — не менее 3 недель. При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции (в том числе менингите) у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 6-12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — 100-250 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) -100-300 мг; в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — 200-350 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 250-400 мг. Длительность терапии — в течение 10-12 недель (до лабораторного
подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по -12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — 50-250 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — 50-300 мг; в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — 100-350 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 100-400 мг. Длительность терапии — до устранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушением функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы) один раз в сутки. При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после
каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы. изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT.

Одновременный прием цизаприда.

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазная мальабсорбция.

Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), одновременный прием потенциально гепатотоксичных средств, алкоголизм. Одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты.

Сулъфонилмочевинные препараты. При одновременном приеме флуконазола и оральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) период полувыведения последних удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических
лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

Фенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в’ клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Оральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированного противозачаточного средства.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению площади под кривой «концентрация — время» на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Необходимо увеличивать дозу флуконазола при их одновременном назначении.

Циклоспорин. При лечении флуконазолом в дозе 200 мг/сут. концентрация циклоспорина в крови повышается.

Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Терфенадин. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут. и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут. В сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Цизаприд. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades depointes).

Нифабутин. Описаны случаи увеита.

Такролимус. Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Мидазолам. Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как
определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Описан случай появления галлюцинаций и параноидального поведения после приема 8,2 г препарата. Больной был госпитализирован и его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки следует промыть желудок, обеспечить форсированный диурез и проводить симптоматическое лечение. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация препарата в плазме уменьшается на 50%.

Форма выпуска

Капсулы по 50 мг в контурной ячейковой упаковке

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача

Калия и Магния Аспарагинат- раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

КАЛИЯ И МАГНИЯ АСПАРАГИНАТ

Торговое название препарата: Калия и Магния Аспарагинат

Действующие вещества (МНН): Калия гидроксид, магния оксид, L-Аспарагиновая кислота.

Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав:

1000 мл раствора содержат:

активные вещества: калия гидроксид — 3,854 г, магния оксид- 1,116 г, L-аспарагиновая кислота — 15,16 г.

вспомогательные вещества: ксилит, вода для инъекций.

Описание: Прозрачная, почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Минеральный препарат, микроэлемент.

Код АТХ: В05ХА31

Фармакологические свойства

Источник ионов калия и магния. Предупреждает или устраняет гипокалиемию. Улучшает обмен веществ в миокарде. Улучшает переносимость сердечных гликозидов. Обладает антиаритмической активностью. Аспарагинат переносит ионы калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство. Поступая в клетки, аспарагинат включается в процессы метаболизма. Ион магния играет важную роль в поддержании гомеостаза калия и кальция, обладает свойствами блокатора кальциевых каналов, участвует во многих ферментативных реакциях, метаболизме белков и углеводов.

Фармакокинетика

Калия аспарагинат и магния аспарагинат интенсивно всасываются в кишечнике, преимущественно в тонкой кишке. Выводятся почками.

Показания к применению

Для устранения дефицита калия и магния в составе комбинированной терапии при различных проявлениях ИБС (включая острый инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, нарушениях ритма сердца (включая аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов).

Способ применения и дозы

Применяют внутрь и в/в (струйно медленно или в/в капельно). Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения или жжение в области эпигастрия (у пациентов с анацидным гастритом или холециститом).  

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада; при в/в введении – парадоксальная реакция в виде увеличения числа экстрасистол, снижение АД.  

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия (тошнота, рвота, диарея, парестезия), гипермагниемия (гиперемия кожи лица, жажда, брадикардия, снижение АД, мышечная слабость, усталость, парез, кома, арефлексия, угнетение дыхания, судороги).

Местные реакции: при в/в введении — флебит, тромбоз вен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к калия аспарагинату и магния аспарагинату; детский и подростковый возраст до 18 лет. Для приема внутрь: острая и хроническая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипермагниемия, болезнь Аддисона, AV-блокада I-III степени, шок, включая кардиогенный (АД менее 90 мм рт.ст), нарушение обмена аминокислот, тяжелая миастения, гемолиз, острый метаболический ацидоз, состояние дегидратации.

С осторожностью: беременность (особенно I триместр), период грудного вскармливания.

Для внутривенного введения: гиперкалиемия, гипермагниемия, острая почечная недостаточность, недостаточность коры надпочечников, AV-блокада II и III степени, нарушение обмена аминокислот, гемолиз, тяжелая миастения, дегидратация; болезнь Аддисона.

С осторожностью: выраженные нарушения функции печени, метаболический ацидоз, опасность возникновения отеков, хроническая почечная недостаточность — в том случае, если проведение регулярного контроля за содержанием магния в сыворотке крови является невозможным (опасность кумуляции, токсическое содержание магния), кардиогенный шок (систолическое АД менее 90мм рт.ст), гипофосфатемия, мочекаменный диатез, связанный с нарушением обмена кальция, магния и аммония фосфата, AV-блокада I степени.

Особые указания

Вместе с аспарагинатом калия и магния в случае необходимости можно вводить строфантин или препараты наперстянки. При быстром в/в введении возможна гиперкалиемия и гипермагниемия.

В составе поляризующей смеси (в сочетании с декстрозой и инсулином) нормализуют ритм сердечной деятельности при инфаркте миокарда, эктопических аритмиях и передозировке сердечных гликозидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение данного средства внутрь при беременности (особенно I триместр) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Калия и магния аспарагинат проникают в грудное молоко. При необходимости приема данного средства в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказано в/в применение средства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при в/в применении у пациентов с выраженными нарушениями функции печени

Применение при нарушениях функции почек  

Противопоказан для приема внутрь при острой и хронической почечной недостаточности.

Противопоказан для в/в введения при острой почечной недостаточности. С осторожностью — при хронической почечной недостаточности — в том случае, если проведение регулярного контроля за содержанием магния в сыворотке крови является невозможным (опасность кумуляции, токсическое содержание магния).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с антиаритмическими средствами усиливается отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмиков.

При одновременном применении бета-адреноблокаторы, циклоспорин, ингибиторы АПФ, НПВС, калийсберегающие диуретики, заменители поваренной соли, содержащие калий, повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция из ЖКТ; со средствами для наркоза — возможно усиление депримирующего действия на ЦНС; с атракурия безилатом, суксаметония хлоридом — возможно усиление нервно-мышечной блокады.

При совместном применении с калийсберегающими диуретиками (триамтерен, спиронолактон), бета-адреноблокаторами, циклоспорином, гепарином, ингибиторами АПФ, НПВП повышается риск развития гиперкалиемии вплоть до развития аритмии и асистолии.

Магний снижает эффекты неомицина, полимиксина В, тетрациклина и стрептомицина.

Передозировка

Симптомы: нарушение проводимости (особенно при предшествующей патологии проводящей системы сердца).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в/в введение кальция хлорида), при необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 100мл, 200мл, 250мл (флаконы)

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 250С. Беречь от детей! Не замораживать и не нагревать!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Дролакет- раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ДРОЛАКЕТ

Торговое название препарата: Дролакет 

Действующие вещества (МНН): кеторолака трометамин, димедрол (дифенгидрамида гидрохлорид)

Лекарственная форма: раствор для инъекции.

Состав:

2 мл раствора содержит:

активные вещества: кеторолака трометамин – 30,0 мг; димедрол (дифенгидрамида гидрохлорид) – 1 мг

вспомогательные вещества: этиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный раствор бледно-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидное противовоспалительное средство

Код АТХ: М01АВ15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный  препарат,  действие  которого  связано  с  входящими  в  состав  препарата компонентами.

Кеторолак  —  нестероидное  противовоспалительное  средство  (НПВС),  оказывает  выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.  Механизм  действия  связан  с  неселективным  угнетением  активности  ЦОГ1  и  ЦОГ2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС.

Димедрол. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов I поколения устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов  мозга  и  угнетением  центральных  холинергических  структур.  Обладает  выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Оказывает эффект местной анестезии (при приеме внутрь возникает кратковременное онемение слизистых оболочек полости рта), блокирует холинорецепторы ганглиев (снижает АД) и ЦНС, оказывает седативный, снотворный, противопаркинсонический и противорвотный эффекты. Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако при парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотонии вследствие ганглиоблокирующего действия.

Фармакокинетика

Кеторолак после в/м введения начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1 — 2 ч. Биодоступность — 80-100%, абсорбция при внутримышечном введении — полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (Сmах) 1,74-3,1 мкг/мл,  60 мг — 3,23-5,77 мкг/мл,  время достижения максимальной концентрации соответственно — 15-73 мин и 30-60 мин; Сmах после внутривенной инфузии 15 мг — 1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг — 3,69-5,61 мкг/мл. Время достижения равновесных концентраций (Css) при парентеральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг — 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29- 2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг — 0,79-1,39 мкг/мл, 30 мг — 1,68-2,76 мкг/мл.

99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера — на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. 

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.  Главными  метаболитами  являются  глюкурониды,  которые  выводятся  почками  и  р- гидроксикеторолак.

Выводится на 91% почками (40% в виде метаболитов), 6% — через кишечник.

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5- 9,2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7,9 ч после в/в введения 30 мг). Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации  креатинина в плазме крови  19-50 мг/л (168-442  мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч. 

Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг — 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 мг — 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг — 0,015 л/кг/ч.

Не выводится путем гемодиализа.

Димедрол. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Большая часть метаболизируется в печени, меньшая – выводится в неизмененном виде с мочой за 24 часа. Период полувыведения (T1/2) составляет 1-4 часа. Хорошо распределяется в организме, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется, главным образом, в печени путем гидроксилирования и конъюгирования в глюкурониды; продукты биотрансформации элиминируются с мочой. Экскретируется с молоком матери и может вызывать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная активность развивается через 1 час, длительность действия – от 4 до 6 часов.

Показания к применению

  • купирование болей в послеоперационном периоде (в том числе в стоматологии)
  • купирование болей в мышцах и суставах
  • посттравматический болевой синдром
  • почечная колика

Способ применения и дозы.

Вводят глубоко в мышцу, медленно в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных  в  соответствии  с  интенсивностью  боли  и  реакцией  больного.  При  необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Разовые дозы при однократном внутримышечном введении:

  • взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет — 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома;
  • взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек — 10-15 мг.

Дозы при многократном парентеральном введении внутримышечно:

  • взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет вводят 10-60 мг в первое введение, затем — по 10-30 мгкаждые 6 часов (обычно по 30 мг каждые 6 часов);
  • взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек — по 10-15 мг каждые 4-6 часов.

Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 мг, а для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек — 60 мг при внутримышечном пути введения.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней.

Побочные действия

Часто — более 3%, менее часто — 1-3%, редко — менее 1%.

Побочные явления, связанные с применением кеторолака.

Со  стороны  пищеварительной  системы:  часто  —  гастралгия,  диарея;  менее  часто  —  стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением-боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со  стороны  мочевыделительной  системы:  редко  —  острая  почечная  недостаточность,  боль  в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитикоуремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со  стороны  системы  гемостаза:  редко  —  кровотечение  из  послеоперационной  раны,  носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто — отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто — повышенное потоотделение, редко — отек языка, лихорадка.

Побочные действия, связанные с применением димедрола

Со  стороны  нервной  системы  и  органов  чувств:  общая  слабость,  утомляемость,  седативное действие, снижение внимания, головокружение, сонливость, головная боль, нарушение координации движений, снижение скорости психомоторных реакций, беспокойство, повышенная возбудимость, раздражительность, нервозность, бессонница, эйфория, страх смерти, спутанность сознания, тремор, неврит, судороги, парестезии; расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, нарушения зрения, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах. У больных с локальными поражениями мозга или эпилепсией активируются (даже при применении низких доз димедрола) судорожные разряды на ЭЭГ и что может спровоцировать эпилептический приступ, тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны системы крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со  стороны  пищеварительного  тракта:  сухость  во  рту,  кратковременное  онемение  слизистой оболочки полости рта, анорексия, тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, диарея, запор.

Со  стороны  мочеполовой  системы:  частое  и/или  затрудненное  мочеиспускание,  задержка мочеиспускания, ранние менструации.

Со стороны дыхательной системы: сухость слизистой оболочки носа и горла, заложенность носа, сгущение секрета бронхов, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное дыхание, одышка.

Со  стороны  кожи  и  ее  производных:  гиперемия, зуд,  полиморфные высыпания, цианоз  кожи  и слизистых оболочек.

Аллергические реакции: высыпания, крапивница, анафилактический шок.

Реакции в месте введения: локальные некрозы при подкожном и внутрикожном введении.

Прочие: повышенная потливость, озноб, лихорадка, гипертермический синдром, фотосенсибилизация.

Противопоказания

Гиперчувствительность  к  компонентам  препарата  или  другим  антигистаминным  средствам, «аспириновая»  триада  (сочетание  бронхиальной  астмы,  рецидивирующего  полипоза  носа  и околоносовых  пазух  и  непереносимости  ацетилсалициловой  кислоты  и  лекарственных  средств пиразолонового  ряда),  гиповолемия  (независимо  от  вызвавшей  ее  причины),  феохромоцитома, эпилепсия, синдром удлиненного интервала Q–Т или длительное применение препаратов, которые могут удлинять Q–Т-интервал. Порфирия. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы,  стенозирующая  язвенная  болезнь  желудка  и  двенадцатиперстной  кишки,  стеноз  шейки мочевого пузыря, брадикардия, нарушения ритма сердца. Эрозивно-язвенные поражения желудочно- кишечного тракта в стадии обострения, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л), тяжелая печеночная  недостаточность  или  активное  заболевание  печени,  состояние  после  проведения аортокоронарного  шунтирования,  подтвержденная  гиперкалиемия,  беременность  (III  триместр), воспалительные заболевания кишечника, период родов, период лактации, детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

Гиперчувствительность  к  другим  НПВС,  бронхиальная  астма;  наличие  факторов,  повышающих желудочно-кишечную  токсичность:  алкоголизм,  табакокурение  и  холецистит;  послеоперационный период; хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца; отечный синдром; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; одновременный прием с другими НПВС, длительный  прием  НПВС,  цереброваскулярные  заболевания,  дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный  диабет,  заболевания  периферических  артерий, язвенные  поражения  ЖКТ  в  анамнезе, наличие инфекции Н.pylori, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогреля), селективных  ингибиторов  обратного  захвата  серотонина  (в  т.ч.  циталопрама,  флуоксетина, пароксетина, сертралина), пожилой возраст (старше 65 лет), беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Кеторолак.  Совместное  назначение  кеторолака  с  парацетамолом  повышает  нефротоксичность кеторолака.

Прием с другими НПВС, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином, препаратами кальция увеличивает риск изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развития желудочно- кишечных кровотечений.

Одновременное  назначение  с  антикоагулянтными  лекарственными  средствами  —  производными кумарина  и  индандиона,  гепарином,  тромболитиками  (алтеплаза,  стрептокиназа,  урокиназа), антиагрегантными  лекарственными  средствами,  цефалоспоринами,  вальпроевой  кислотой  и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений.

Снижает  эффект  гипотензивных  и  диуретических  лекарственных  средств  (снижает  синтез простагландинов в почках).

Назначение  совместно  с  метотрексатом  повышает  гепато-  и  нефротоксичность  (совместное  их назначение возможно только при использовании низких доз последнего и контроле его концентрации в плазме).

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные  средства,  блокирующие  канальцевую  секрецию,  снижают  клиренс  кеторолака  и повышают его концентрацию в плазме.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Димедрол потенцирует эффекты средств для наркоза, снотворных, седативных средств, наркотических анальгетиков  и  местных  анестетиков.  При  применении  с  трициклическими  антидепрессантами возможно усиление холиноблокирующего и угнетающего действия на центральную нервную систему.

Возможный риск развития судорог при применении с аналептиками. Одновременное применение ингибиторов МАО и димедрола может привести к повышению артериального давления, а также влиять на центральную нервную и дыхательную системы. Применение димедрола вместе с гипотензивными препаратами может усиливать чувство утомляемости. Препарат усиливает действие этанола, снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравлений. Не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими димедрол, в том числе для местного применения.

Несовместимость.  Не  смешивать  с  другими  лекарственными  средствами  в  одной  емкости.

Использовать только рекомендуемый растворитель.

Особые указания

Перед  назначением  лекарственного  средства  необходимо  выяснить  вопрос  о  предшествующей аллергии на препарат или другие НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации, поддержания анестезии.

При совместном приеме с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24 — 48 ч. Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.

Больным  с  нарушением  свертывания  крови  назначают  только  при  постоянном  контроле  числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих тщательного контроля гемостаза.

Риск  развития  лекарственных  осложнений  возрастает  при  удлинении  лечения  (у  больных  с хроническими болями) и повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут.

Для снижения риска развития НПВС-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

В период лечения препаратом противопоказано употребление алкогольных напитков, следует избегать воздействия  УФ-излучения.  Применение  дифенгидрамина  как  противорвотного  средства  может затруднять  диагностику  аппендицита  и  распознавание  симптомов  передозировки  других лекарственных средств.

Применение при беременности и период лактации

Из-за  известных  эффектов  нестероидных  противовоспалительных  препаратов  на  сердечно- сосудистую систему плода, не следует применять кеторолак во время беременности (особенно в III триместре).

Применение кеторолака противопоказано в период беременности, во время схваток и родов.

Не применяют в период кормления грудью вследствие возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.).

Передозировка.

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, пептическая язва желудка и двенадциперстной кишки,  эрозивный  гастрит,  нарушение  функции  почек,  метаболический  ацидоз,  сухость  во  рту, затрудненное дыхание, мидриаз, покраснение лица, угнетение или возбуждение ЦНС, тахикардия, аритмия, угнетение  функции  сердечно-сосудистой  системы  и  дыхания,  депрессия,  гиперкинезия, спутанность сознания, бред; у детей — развитие судорог. Описан случай развития рабдомиолиза после передозировки дифенгидрамина.

Лечение: симптоматическая  и  поддерживающая  терапия  при  тщательном  контроле  дыхательной функции  и  артериального  давления.  Промывание  желудка,  введение  адсорбентов  (уголь активированный),  при  развитии  судорог  и  симптомов  возбуждения  ЦНС  парентерально  вводят диазепам.  В/в  капельное  введение  плазмозамещающих  жидкостей,  оксигенотерапия.  Нельзя применять  эпинефрин  и  аналептики.  Как  антидот  при  передозировке  дифенгидрамина  можно назначать  физостигмин  0,02–0,06  мг/кг  массы  тела  в/в  несколько  раз,  если  выраженность антихолинергических симптомов увеличивается

Формы выпуска.

Раствор для инъекций по 2 мл в ампулах.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Абенол® Нео- раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ АБЕНОЛ® НЕО

ABENOL NEO

Торговое название препарата: Абенол® Нео

Действующее вещество (МНН): Кетопрофен

Лекарственная форма: Раствор для инъекции.

Состав:

2 мл раствора (1 ампула) содержат:

активное вещество: кетопрофен 100 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт этиловый 96%, бензиловый спирт, натрия метабисульфит, натрия гидроксид, натрия гидроксида 1М раствор, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидное противовоспалительное средство. 

Код АТХ: М01АВ15

Фармакологические свойства

Кетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 и уменьшением биосинтеза простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Выраженное  анальгезирующее  действие  кетопрофена  обусловлено  двумя  механизмами: периферическим — опосредованно, через подавление синтеза простагландинов тканях, и центральным, обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе, а также действием на биологическую активность других нейротропных субстанций, играющих ключевую роль в высвобождении медиаторов боли в спинном  мозге.  Кроме  того,  кетопрофен  обладает  антибрадикининовой  активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Биодоступность составляет 90%. Максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 30 минут. Степень связывания с белками, в основном с альбуминами – 99%. Объем распределения (Vd) составляет 0,1 – 0,2 л/кг.

Кетопрофен  быстро  проникает  через  гематоэнцефалический  барьер,  в  синовиальную жидкость. Концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости более низкая, чем в крови, но находится  там  более  продолжительное  время,  что  обуславливает  длительное  действие препарата.  

После внутримышечного (в/м) введения препарата в дозе 100 мг через 3 ч его концентрация в плазме  крови  составляет  3  мкг/мл,  в  синовиальной  жидкости  –  1,5  мкг/мл;  через  4  ч концентрация в плазме крови – 0,3 мкг/мл, в синовиальной жидкости – 0,8 мкг/мл.

Значимые уровни концентраций в синовиальной жидкости достигаются через 15 мин после однократного в/м введения кетопрофена в дозе 100 мг.

Кетопрофен, в основном, метаболизируется в печени посредством реакций микросомального окисления с образованием конъюгатов.

Период полувыведения (Т½ ) кетопрофена – 2 ч. Выводится из организма в основном с мочой (более 50% в виде метаболитов), 1% выводится с калом.

Показания к применению

Симптоматическая терапия болезненных воспалительных процессов различного генеза:

  • ревматоидный артрит;
  • анкилозирующий спондилит;
  • псориатический артрит;
  • реактивный артрит;
  • подагра, псевдоподагра;
  • остеоартроз;
  • внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плеча).

Болевой синдром (в т.ч. послеоперационные и посттравматические боли, альгодисменорея, боли при метастазах опухолей).

Способ применения и дозы

Препарат применяют парентерально (внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в)).

Для купирования острого болевого синдрома препарат вводят в/м по 2 мл (100 мг) 1-2 раза/сут. Длительность парентеральной терапии обычно составляет несколько дней. После достижения необходимого эффекта препарат назначают в форме капсул, таблеток или суппозиториев.

Инфузионное введение препарата осуществляется только в стационарах.

Для прерывистой в/в инфузии 100-200 мг кетопрофена разбавляют в 100 мл изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида для инъекций и вводят в течение 0,5-1 ч; через 8 ч введение повторяют. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для непрерывной в/в инфузии 100-200 мг кетопрофена разбавляют в 500 мл инфузионного раствора (0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера с лактатом, раствор декстрозы (глюкозы)) и вводят в течение 8 ч; через 8 ч введение повторяют. 

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия.

Раствор кетопрофена нельзя смешивать с трамадолом в одном флаконе, т. к. при этом образуется осадок.

Флакон с инфузионным раствором, содержащим кетопрофен, следует завернуть в темную бумагу или алюминиевую фольгу, т.к. кетопрофен разлагается на свету.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, метеоризм, боли в животе, диарея, запор, анорексия, рвота, стоматит. Имеются отдельные сообщения о развитии колита, прободении кишечника (как осложнение дивертикулита), обострении язвенного колита и болезни Крона. Менее 0,1% — энтеропатия с прободением, спайки, язвенные поражения кишечника; при энтеропатии возможно развитие кровотечений; у 1% пациентов после 3-6 мес. лечения и у 2-4% пациентов после 12 мес. лечения отмечались язвенные поражения ЖКТ, кровотечения, прободение тонкой кишки. Имеется несколько сообщений о развитии гепатита, выраженных нарушений функции печени с желтухой. У 15% пациентов отмечено изменение показателей функциональных печеночных тестов; иногда (менее чем у 1% пациентов) отмечается значительное повышение АЛТ или АСТ.

Со стороны ЦНС: 1-3% — депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; 0,1% — дезориентация, делирий со зрительными и слуховыми галлюцинациями, нарушение речи; астения, слабость, головокружение, головная боль.

Со  стороны  органов  чувств:  1-3%  —  нарушение  зрения,  конъюнктивит  (после  приема препарата внутрь), шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: редко – кровохарканье, диспноэ, ринит, бронхоспазм, усиление приступов бронхиальной астмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки (2%); иногда (1%) – застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: менее 1% — агранулоцитоз, анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения. При применении препарата в высоких дозах – ингибирование агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения, кровоподтеки, кровоизлияния. Дерматологические  реакции:  1-3%  —  кожная  сыпь;  менее  1%  —  алопеция,  экзема, эксфолиативный  дерматит,  многоформная  эритема,  лихеноидный  дерматит,  реакции фоточувствительности.  Имеются  сообщения  о  развитии  синдрома  Стивенса-Джонсона  и токсического эпидермального некролиза.

Со  стороны  мочевыделительной  системы:  острая  почечная  недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.

Аллергические реакции: редко – крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: в месте инъекции реакция в виде жжения и/или боли.

Противопоказания

  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • склонность к кровотечениям;
  • хроническая диспепсия в анамнезе;
  • бронхильная астма, ринит;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский возраст до 15 лет;
  • повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Лекарственные взаимодействия

При  одновременном  применении  кетопрофен  может  уменьшать  эффект  диуретиков  и антигипертензивных препаратов.  

При одновременном применении кетопрофена и диуретиков или ингибиторов АПФ возрастает риск нарушения функции почек.

При  одновременном  приеме  кетопрофена  и  сердечных  гликозидов,  препаратов  лития, циклоспорина и метотрексата их токсичность возрастает вследствие снижения выведения. Кетопрофен  может  уменьшать  эффект  мифепристона,  поэтому  между  курсом  лечения мифепристоном и началом терапии кетопрофеном должно пройти не менее 8-12 суток. Ацетилсалициловая кислота снижает степень связывания кетопрофена с белками плазмы крови. Следует избегать сочетанного применения кетопрофена с другими салицилатами.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат у пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе из-за риска развития желудочно-кишечного кровотечения или перфорации ЖКТ. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушениями свертываемости крови, гемофилией, болезнью Виллебранда, выраженной тромбоцитопенией, почечной и печеночной недостаточностью.    

Кетопрофен может маскировать симптоматику инфекционных заболеваний.

Следует соблюдать осторожность при назначении кетопрофена пациентам с артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых характерна задержка жидкости  в  организме.  Следует  регулярно  контролировать  АД  (особенно  у  пациентов  с сердечно-сосудистыми заболеваниями).     

При длительном лечении кетопрофеном, особенно у пациентов пожилого возраста, необходим систематический контроль формулы крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует корректировать дозу кетопрофена.   

Перед хирургическим вмешательством следует прекратить прием кетопрофена.

Раствор для инъекций содержит этанол. В каждой ампуле (2 мл) содержится 200 мг этанола, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам с травмой или с заболеваниями мозга. В период лечения кетопрофеном следует избегать прием алкоголя.           

При применении препарата следует соблюдать осторожность лицам, чья деятельность требует быстрых психомоторных реакций (вождение автомобиля, работа с механизмами), т.к. препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Данных о передозировке парентеральных форм препарата мало.

Возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровавая рвота, потемнение кала, спутанность сознания, затрудненное дыхание, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение: Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическую терапию, применяют блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса, простагландинов.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 100 мг/2 мл в ампулах по 2 мл.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Метолан- раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

МЕТОЛАН

Торговое название препарата: Метолан

Действующее вещество (МНН): Мельдоний

Лекарственная форма: Раствор для инъекций.

Состав:

5 мл раствора (1ампула) содержит: 

Активное вещество: мельдоний – 500 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций

Описание: Бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Средства для коррекции метаболических процессов.

Код АТХ: C01EB22

Фармакологические свойства

Мельдоний — структурный аналог гамма-бутиробетаина – вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.  

В условиях повышенной нагрузки препарат восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам препарат используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В случае острого ишемического повреждения миокарда препарат замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после внутривенного (в/в) введения равна 100%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается сразу после его введения. Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 3-6 часов.

Показания к применению

В составе комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность и  дисгормональная кардиомиопатия, а также в комплексной терапии при острых и хронических нарушениях кровоснабжения мозга (инсульт и цереброваскулярная недостаточность).

Гемофтальм  и  кровоизлияния  в  сетчатку  различной  этиологии,  тромбоз  центральной  вены  сетчатки  и  ее  ветвей,  ретинопатии  различной  этиологии  (диабетическая, гипертоническая).

Сниженная работоспособность; физическое перенапряжение, в том числе у спортсменов. Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией).

Способ применения и дозы 

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.

Сердечно-сосудистые заболевания

В составе комплексной терапии по 0,5-1 г в день в/в (5-10 мл раствора для инъекций 500 мг/5 мл), применяя всю дозу сразу или делят ее на 2 раза. Курс лечения – 4-6 недель.

Нарушение мозгового кровообращения   

Острая фаза – по 0,5 г 1 раз в день в/в в течение 10 дней, затем переходят на прием пероральной лекарственной формы. Общий курс лечения – 4-6 недель.

Хронические нарушения

  • применяют пероральную лекарственную форму. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки

  • парабульбарно по 0,5 мл раствора для инъекций 500 мг/5 мл в течение 10 дней.

Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов:

  • взрослым по 0,5 г в/в (5-10 мл раствора для инъекций 500 мг/5 мл) 1 раз в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели. 

Хронический алкоголизм.

В/в – по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, изменение артериального давления.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): редко – психомоторное возбуждение. 

Со стороны пищеварительной системы: редко – диспептические явления. 

Аллергические реакции: редко – кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.

Противопоказания

  • повышение внутричерепного давления (в том числе, при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
  • органические поражения ЦНС;
  • беременность, период лактации;
  • повышенная чувствительность к препарату;
  • возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими  средствами,  диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными средствами и периферическими вазодилататорами.

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. Нет достаточных данных о применении мельдония у детей.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение во время беременности и в период кормления грудью.

Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. 

Чтобы избежать возможного неблагоприятного воздействия на плод, во время беременности его не назначают.

Не выяснено, выделяется ли препарат с молоком матери. Если лечение препаратом для матери необходимо, то кормление ребенка грудью прекращают.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы.  

Нет данных о неблагоприятном воздействии препарата на скорость психомоторных реакции.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 500 мг/5 мл в ампулах по 5 мл N5(1×5), N10(2×5)

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей! Не замораживать!

Срок годности

4 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Лигнова- порошок для приготовления раствора для приёма внутрь

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ЛИГНОВА

Торговое название препарата: Лигнова

Действующее вещество (МНН): гидролизный лигнин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приёма внутрь.

Состав: гидролизный лигнин

Описание: аморфный порошок без запаха от темно-коричневого до черного цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Средство для дезинтоксикации организма.

Код АТХ: A07BC

Фармакологические свойства

Фармокодинамика

Препарат — природный энтеросорбент, состоящий из продуктов гидролиза компонентов хлопкового волокна — полимера лигнина, структурными элементами которого являются производные фенилпропана и гидроцеллюлозы.

Обладает высокой сорбирующей активностью и неспецифическим дезинтоксикационным действием. 

Связывает и выводит из организма патогенные бактерии и их эндотоксины, лекарственные препараты, яды, соли тяжелых металлов, алкоголь, аллергены, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ, в том числе билирубина, холестерина, мочевины, метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Не токсичен, не всасывается, полностью выводится из кишечника в течение 24 часов.

Показания к применению

В качестве дезинтоксикационного средства у взрослых и детей при экзогенных и эндогенных интоксикациях различного происхождения:

  • отравления лекарственными препаратами, алкалоидами, солями тяжелых металлов, алкоголем и другими вредными веществами;
  • комплексная терапия пищевых отравлений, таких как сальмонеллез, дизентерия, диспепсия;
  • гнойными воспалительными заболеваниями, которые явно свидетельствуют об отравлении;
  • гипербилирубинемия и гиперазотемия, в связанные с печеночной и почечной недостаточностью;
  • аллергии на продукты питания и лекарственные средства;
  • для предотвращения возникновения хронических заболеваний у персонала, работающего в опасных условиях.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь за час до еды и приема лекарств, размешав 5 г в 100 мл кипяченной и остуженной воды.  

Суточная доза зависит от тяжести заболевания, массы тела и возраста больного и составляет 0,5-1,0 г/кг массы тела за сутки в 2-4 приема. Средние разовые дозы: детям в возрасте 7–14 лет — по 5 г 2–4 раза в сутки; детям старше 14 лет и взрослым — по 5-10 г 3–4 раза в сутки. Длительность приема при острых состояниях 3–5 дней, при аллергических заболеваниях и хронических интоксикациях — до 14 дней. Повторные курсы приема проводят спустя 2 недели по рекомендации врача.    

Возможно промывание желудка больных с острыми отравлениями зондом с использованием препарата.

Побочные действия

Препарат является хорошо переносимым препаратом. Применение препарата может привести к окрашиванию стула в черный цвет, что не является противопоказанием для применения препарата. Редко — аллергические реакции, запор. Длительное применение может приводить к нарушению всасывания витаминов, кальция, в связи с чем, рекомендуется профилактический прием поливитаминов и препаратов кальция.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата. Не желательно использовать препарат при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, атонии кишечника.

Лекарственные взаимодействия  

В связи с адсорбирующими свойствами, препарат способен уменьшить эффективность одновременно принимаемых лекарств, поэтому не рекомендуется принимать другие медикаменты за 2 часа до и 2 часа после приема препарата.

Особые указания

Не описано.

Передозировка

Не описано.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 5 г №10 (1х10), №20 (2х10), №30 (3х10) в саше пакетиках или 10 г, 35 г, 50 г, 70 г, 105 г, 200 г во флаконах.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Беречь от детей!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта врача.

Мамакарит- таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

МАМАКАРИТ

Торговое название препарата: Мамакарит

Действующее вещество (МНН): Капецитабин

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:  

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество: Капецитабин 150 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества: лактоза (безводная), кроскармеллоза натрия, поливинилпирролидон, микрокристаллическая  целлюлоза,  магния  стеарат.

Вспомогательные вещества плёночной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид 

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство

Код АТХ: L01ВC06

Фармакологические  свойства

Фармакодинамика

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на не селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в – фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшем у метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что, сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация  капецитабина  в  ФУ  создает  более  высокие  концентрации  препарата  в  тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

Метаболизм ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ) происходит как в здоровых, так и в опухолевых клетках. Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса, что приводит к подавлению образования тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, важного  компонента синтеза  ДНК. Во-вторых,  в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процесс РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

После   приема   внутрь   капецитабин   всасывается   быстро   и   полностью,   после   чего   происходит   его трансформация    в   метаболиты,    5′-дезокси-5-фторцитидин    (5′-ДФЦТ)   и   5′-дезокси-5-фторуридин   (5′- ДФУР). Одновременный прием  пищи уменьшает скорость  всасывания капецитабина, однако  на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5′-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5- ФУ), влияет незначительно. Капецитабин, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками, менее 60%, и не зависит от концентрации (главным образом, с альбумином, около 35%). 

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа – фтор — бета — аланина  ( ФБАЛ ) ; этот  процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Период полувыведения T1/2 капецитабина, 5′-ДФЦР, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика  у  пациентов  особых  групп  

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью.

Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что , вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания к применению

Рак молочной железы

  • комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда.
  • монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

  • адъювантная терапия рака толстой кишки.
  • терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

  • терапия первой линии распространенного рака желудка.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.

Монотерапия

1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 недель с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели).

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению

Колоректальный рак и рак желудка

В составе комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата капецитабин составляет 800-1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата капецитабин. Гипергидратация при применении цисплатина и премедикация противорвотными препаратами при применении цисплатина или оксалиплатина в комбинации с препаратом капецитабин проводится согласно инструкциям по их медицинскому применению.

Рекомендованная длительность адъювантной терапии рака толстой кишки – 6 месяцев.

Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела

 Доза 1250 мг/м2 (2 раза /сут)
Полная доза 1250 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)75% дозы 950 мг/м250% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхност и тела (м2)Доза на прием (мг)  150 мг  500 мгДоза на 1 прием (мг)Доза на 1 прием (мг)
≤1.26150031150800
1.27-1.381650131300800
1.39-1.521800231450950
1.53-1.662000415001000
1.67-1.7821501416501000
1.79-1.9223002418001150
1.93-2.062500519501300
2.07-2.1826501520001300
≥2.1928002521501450

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела

    Площадь поверхност и тела (м2)Доза 1000 мг/м2 (2 раза/сут)
  Полная доза 1000 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)  75% дозы 750 мг/м2  50% дозы 500 мг/м2
Доза на прием (мг)  150 мг  500 мгДоза на 1 прием, мгДоза на 1 прием, мг
≤1.26115012800600
1.27-1.381300221000600
1.39-1.521450321100750
1.53-1.661600421200800
1.67-1.781750521300800
1.79-1.921800231400900
1.93-2.062000415001000
2.07-2.1821501416001050
≥2.1923002417501100

Коррекция дозы в ходе лечения

Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). При токсичности 1 степени дозу не меняют. При токсичности 2 и 3 степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1 степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 3.

При развитии  признаков  токсичности 4  степени  лечение  следует прекратить  или  временно прервать  до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.

Следует немедленно прекратить прием капецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Ниже приводятся  рекомендации  по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с общими критериями токсичности группы по проведению клинических исследований Национального-онкологического института Канады, NCIC CTG, версия 1 или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального онкологического института США, CTCAE, версия 3).

  Степень токсичностиИзменение дозы в ходе цикла терапииКоррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
Степень 1Продолжать в той же дозеПродолжать в той же дозе
Степень 2
при 1-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-1100%
при 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-175%
при 3-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 4-м появленииПолностью прекратить терапию 
Степень 3
при 1-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-175%
при 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 3-м появленииПолностью прекратить терапиюНе применимо
Степень 4
при 1-м появленииПолностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 2-м появленииПолностью прекратить терапиюНе применимо
Таблица 3. Изменение дозы капецитабина при проведении монотерапии

Гематологическая токсичность.

Если на фоне терапии препаратом капецитабин отмечено снижение содержания нейтрофилов <1,5 х 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л лечение необходимо прервать.  

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата капецитабин, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка приема препарата капецитабин или другого (-их) препарата (-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для  возобновления  терапии  всеми  препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата капецитабин, то терапию препаратом капецитабин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его медицинскому применению.

Если  другой(-ие)  препарат(-ы)  приходится  отменить,  лечение  препаратом  капецитабин  можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом капецитабин. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень

Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек

У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft- Gault) рекомендуется уменьшить начальную разовую дозу 1250 мг/м2на 25%, при этом начальная разовая доза в 1000 мг/м2 при умеренной почечной недостаточности в коррекции не нуждается. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности препарат капецитабин противопоказан.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Капецитабин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной  терапии.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом капецитабин не требуется. Однако, учитывая тот факт, что нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, при использовании капецитабина как в монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами развивались у пациентов старше 60 лет чаще, чем у более молодых, рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу препарата

Капецитабин до 75% (950 мг/м2 два раза в сутки).

При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата капецитабин до 800 мг/м2 два раза в сутки.

Побочные действия  

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль,  парестезии,  головокружение,  нарушения  сна,  астения.

Со  стороны  кожи  и  подкожных  тканей:  ладонно-подошвенный  синдром,  дерматит,  сухость  кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность  к  капецитабину  и  другим  производным  фторпиримидина  или  любым компонентам препарата.

Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов. Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность 

Исходное содержание нейтрофилов <1,5 x 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л

Беременность и период кормления грудью. 

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: при ИБС, нарушении функции печени или почек, возрасте старше 60 лет, при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Лекарственные  взаимодействия

Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина одновременно с этими препаратами.

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином; в нескольких случаях подобные явления наблюдались через месяц после завершения лечения. Увеличивает площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) варфарина на 57% и международное нормализованное отношение (МНО) на 91%.

Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме, что предположительно связано с  подавлением  изофермента  CYP2C9  под  влиянием  капецитабина.  У  больных,  принимающих капецитабин  одновременно  с  фенитоином,  рекомендуется  регулярно  контролировать  концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроокисид: немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику препарата.

Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина не следует, при этом необходимо соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Аллопуринол: в связи с возможным уменьшением эффективности фторурацила, одновременное назначение аллопуринола с капецитабином следует избегать.

Интерферон альфа: максимально переносимая доза (МПД) капецитабина при сочетании с интерфероном альфа-2а составляет 2000 мг/м2 в день, в то время как при монотерапии МПД капецитабина  составляет  3000  мг/м2.

Лучевая  терапия:  МПД  капецитабина  в  сочетании  с  лучевой  терапией  на  34%  меньше,  чем  МПД капецитабина, применяемого в монотерапии.

Оксалиплатин: клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб: клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Циклофосфамид: усиливает цитотоксичность капецитабина вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы.

Особые указания 

Больных, принимающих препарат капецитабин, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности.  Большинство  нежелательных  явлений  обратимы  и  не  требуют  постоянной  отмены препарата капецитабин, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании  приема.  Спектр  кардиотоксичности  при  лечении  препаратом  капецитабин  аналогичен таковому  при   использовании   других   фторпиримидинов.  Применение  фторпиримидинов  может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).

В редких случаях при лечении фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.   

Лечение препаратом капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Средний период времени до появления первых признаков диареи 2-4 степени составлял 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени определяют, как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром малабсорбции, диарею 4 степени — как  учащение  стула  до  10  и  более  раз  в  сутки,  или  появление  в  стуле  макропримеси  крови,  или необходимость парентеральной  поддерживающей  терапии.  При  появлении  диареи 2,  3  и  4  степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение капецитабином должно возобновляться с уменьшением дозы.  Рекомендуется  назначать  стандартные  противодиарейные  препараты  (например,  лоперамид). Частота  токсических  явлений  при  приеме  препарата  капецитабин  со  стороны  желудочно-кишечного тракта у пациентов возрасте 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит,  развивались  чаще.  Препарат  капецитабин  может  вызвать  развитие  ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно- подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный  синдром  3  степени  определяется  как  влажная  десквамация,  изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение препарата капецитабин нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы препарата капецитабин нужно уменьшить. Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови >3.0 x ВГН (верхняя граница нормы) или повышении активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2,5 x ВГН, прием препарата капецитабин следует немедленно прекратить до исчезновения токсичности или ее уменьшения до 1 степени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата капецитабин пациентам с почечной недостаточностью. Как и при лечении фторурацилом,  частота  развития  связанных  с  проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин). У больных, принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и препарат капецитабин, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития   кровотечений.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучалась.

Во время терапии препаратом капецитабин и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

В период лечения препаратом капецитабин необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка  

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек (мукозит), раздражение желудочно- кишечного тракта и кровотечение, а также угнетение функции костного мозга.  

Лечение: симптоматическое. Антидот к капецитабину не известен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 150 мг или 500 мг в контурный ячейковых упаковках

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, при температуре не выше 25оС. Беречь от детей!

Срок годности

3 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Нифустал- суспензия для приема внутрь

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

НИФУСТАЛ

Торговое название препарата: Нифустал

Действующее вещество (МНН): Нифуроксазид

Лекарственная форма: суспензия для приёма внутрь

Cостав:

5 мл суспензии содержит:

активное вещество: нифуроксазид 220 мг;

вспомогательные вещества: карбомер, сахароза, кислоты лимонной, натрия гидроксид, метилпарабен (Е219), эмульсия симетикона 30%, эссенция банановая, вода очищенная.

Описание: суспензия светло-желтого цвета, с банановым запахом; при хранении слегка оседает, но после взбалтывания возвращается в состояние однородной суспензии, не оставляя плотного осадка на дне бутылки.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальное синтетическое средство (гр. нитрофурана).

Код АТХ: А07АХ03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нифуроксазид является производным 5-нитрофурана. Оказывает антибактериальное действие в просвете кишечника по отношению к некоторым видам грамположительных бактерий рода Staphylococcus и некоторым видам грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceaeиз рода Yersinia spp., Escherichia spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp. Нифуроксазид не проявляет антибактериальную активность в отношении бактерий вида Proteus vulgaris, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Нифуроксазид не уничтожает сапрофитную кишечную флору. Не вызывает появления устойчивых к нифуроксазиду штаммов. Точный механизм действия не известен. Нифуроксазид может ингибировать активность дегидрогеназ и нарушать синтез белков в бактериальных клетках. Эффективность не зависит от рН в просвете кишечника.

Фармакокинетика

Нифуроксазид после перорального приема практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он выводится в неизмененном виде с калом.

Показания к применению

Лечение острой диареи бактериального происхождения, вызванной чувствительными штаммами Staphylococcus spp., Salmonella spp., Escherichia coli при отсутствии признаков инвазии (например, ухудшение общего состояния, повышение температуры, токсикоинфекция и др.).

Доза и способ регидратации (перорально или внутривенно) определяются в зависимости от тяжести диареи, возраста, состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь. Перед применением флакон следует тщательно взболтать до получения однородной суспензии. При необходимости суспензию можно запить водой. Препарат принимают независимо от приема пищи.

Дозы для детей:

  • от 2 до 6 месяцев – 1-2 мерные ложки на 2,5 мл 2 раза в сутки, каждые 12 часов;
  • от 7 месяцев до 6 лет – 1 мерная ложка на 5 мл 3 раза в сутки, каждые 8 часов;
  • взрослые и дети старше 7 лет — 1 мерная ложка на 5 мл 4 раза в сутки, каждые 6 часов.

Без консультации врача нифуроксазид не следует принимать более 3 дней. Если после этого симптомы не исчезнут, необходима более тщательная диагностика с целью определения причины симптомов, а также следует рассмотреть возможность антибиотикотерапии.    

Во время лечения острой диареи обязательным является постоянное пероральное восполнение дефицита жидкости в организме в зависимости от общего состояния пациента.   

Мерная ложка на 2,5 мл содержит 110 мг нифуроксазида.

Мерная ложка на 5 мл содержит 220 мг нифуроксазида.

Побочные действия                                                      Со стороны кроветворной и лимфатической системы: Описан один случай гранулоцитопении.                        Со стороны желудочно-кишечного тракта:

В случаях индивидуальной гиперчувствительности к нифуроксазиду могут появиться боль в животе, тошнота и обострение диареи. В случае появления подобных симптомов незначительной интенсивности нет необходимости применения специальной терапии или прекращения применения нифуроксазида. При развитии вышеперечисленных симптомов значительной интенсивности следует прекратить прием лекарства. В дальнейшем больному не следует принимать производные нитрофурана.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко появляются кожные реакции в виде кожной сыпи (от 1/10 000 дo <1/1 000). Описан 1 случай пустулеза у человека пожилого возраста и один случай узелковой почесухи в результате контактной аллергии к нифуроксазиду.

Обычно нифуроксазид переносится хорошо, практически не проявляет побочных действий.

Противопоказания

Нифуроксазид противопоказан к применению при повышенной чувствительности к какому-либо из его компонентов, а также при аллергии на производные 5-нитрофурана. Препарат не следует применять у недоношенных детей и у детей в возрасте младше 2-х месяцев.

Лекарственные взаимодействия

Употребление алкоголя во время лечения нифуроксазидом может вызвать дисульфирамоподобные реакции. Во время приема нифуроксазида следует избегать одновременного приема другие пероральных средств из-за сильных адсорбционных свойств препарата.

Особые указания

В  случае  продолжающейся  диареи  после  3  дней  лечения  необходимо  посоветоваться  с  врачом.  Врач  должен  определить  причины  симптомов  и  рассмотреть  вопрос  назначения антибиотикотерапии.

Препарат применяется с обязательным соблюдением диеты, исключая соки, сырые овощи и фрукты, а также острую и трудноперевариваемую пищу.

Во время лечения нифуроксазидом противопоказано употребление алкогольных напитков, т.к. препарат повышает чувствительность организма к алкоголю и может спровоцировать реакцию, выраженную обострением диареи, рвотой, болью в животе, гиперемией кожи, ощущением жара в лице и верхней части туловища, шумом в голове, затрудненным дыханием, тахикардией, ощущением страха.

Из-за наличия в лекарственном средстве сахарозы пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы- галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтозы не должны принимать этот препарат.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания 

Применение нифуроксазида в период беременности:  

Отсутствуют клинические данные, касающиеся применения нифуроксазида в период беременности.

Исследования на животных не показывают ни прямого, ни косвенного влияния на течение беременности, развитие эмбриона или плода, течение родов или развитие ребенка после родов. Нифуроксазид предпочтительно не применять у беременных женщин. Перед назначением препарата лечащему врачу следует тщательно взвесить ожидаемые пользу/риск от его применения.

Применение нифуроксазида в период кормления грудью:

Нифуроксазид не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточных клинических данных следует соблюдать осторожность, назначая нифуроксазид женщинам, кормящим грудью.

Необходимо проконсультироваться с врачом женщинам, кормящим грудью, перед приемом нифуроксазида.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нифуроксазид не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Описан один случай передозировки нифуроксазида в форме суспензии для приема внутрь у ребенка в возрасте 2 лет, принявшего неустановленное количество препарата. Передозировка проявилась сонливостью и диареей, которые прошли самостоятельно. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Суспензия для приема внутрь 220 мг/5 мл 90 мл (флаконы в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком).

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

Срок годности

3 года.   

После вскрытия флакона срок годности суспензии – 14 дней. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Деспирон- гранулы для приготовления суспензии

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ДЕСПИРОН

Торговое название препарата: Деспирон 

Действующее вещество (МНН): Спирамицин 

Форма выпуска: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Состав:

Каждые 5 мл суспензии содержат:  

действующее вещество: спирамицин — 1,5 млн МЕ (333 мг).

вспомогательные вещества: кросповидон, натрия бензоат, ксантановая камедь, сахароза, сукрулоза, ароматизатор (ванильный многокомпонентный).   

Описание: Почти белые или слегка желтоватые гранулы с запахом ванилина.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики (гр. макролидов)

АТХ код: J01FA02

Фармакологические свойства

Антибиотик из группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы.

Чувствительные микроорганизмы (МПК<1 мг/л): грамположительные аэробы — Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Rhodococcus equi, Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus B, неклассицированный стрептококк, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы — Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Campylobacter spp., Legionella spp., Moraxella spp.; анаэробы — Actinomyces spp., Bacteroides spp., Eubacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes; разные — Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Coxiella spp., Leptospirа spp., Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (антибиотик умеренно активен in vitro при концентрациях антибиотика в очаге воспаления ≥ 1 мг/л, но < 4 мг/л): грамотрицательные аэробы — Neisseria gonorrhoeae; аэробы — Clostridium perfringens; разные — Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы (МПК>4 мг/л; по крайней мере 50% штаммов являются устойчивыми): грамположительные аэробы — Corynebacterium jekeium, Nocardia asteroides; грамотрицательные аэробы — Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Haemophilus spp., Pseudomonas spp.; анаэробы — Fusobacterium spp.; разные — Mycoplasma hominis.

Фармакокинетика

Всасывание    

Абсорбция спирамицина происходит быстро, но неполно, с большой вариабельностью (от 10% до 60%). После приема препарата внутрь в дозе 6 млн. МЕ Cmax  спирамицина в плазме составляет около 3,3 мкг/мл. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение

Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 10%). Vd примерно 383 л. Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких составляет 20-60 мкг/г, в миндалинах

  • 20-80 мкг/г, в инфицированных пазухах — 75-110 мкг/г, в костях — 5-100 мкг/г). Спустя 10 дней после окончания лечения концентрация спирамицина в селезенке, печени, почках составляет 5-7 мкг/г.

Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет примерно 50% от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Выделяется с грудным молоком. Спирамицин не проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм и выведение

Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.

T1/2 из плазмы составляет приблизительно 8 ч. Выводится главным образом с желчью (концентрация в 15-40 раз выше, чем в сыворотке). Почечная экскреция составляет около 10% от введенной дозы. Количество препарата, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительно.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • острый и хронический фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно в случае противопоказаний к их применению);
  • острый синусит (учитывая чувствительность наиболее часто вызывающих эту патологию микроорганизмов, применение препарата показано в случае противопоказаний к применению бета-лактамных антибиотиков);
  • острые и хронические тонзиллиты, вызванные чувствительными к спирамицину микроорганизмами;
  • острый бронхит, вызванный бактериальной инфекцией, развившейся после острого вирусного бронхита;
  • обострение хронического бронхита;
  • внебольничная пневмония у пациентов без факторов риска неблагоприятного исхода, тяжелых клинических симптомов и клинических признаков пневмококковой этиологии пневмонии;
  • пневмония, вызванная атипичными возбудителями (такими как Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.) или подозрение на нее (вне зависимости от тяжести и наличия или отсутствия факторов риска неблагоприятного исхода);
  • инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая импетиго, импетигинизацию, эктиму, инфекционный дермогиподермит (особенно рожу), вторичные инфицированные дерматозы, эритразму;
  • инфекции полости рта (в т.ч. стоматиты, глосситы);
  • негонококковые инфекции половых органов;
  • токсоплазмоз, в т.ч. при беременности;
  • инфекции костно-мышечной системы и соединительной ткани, включая периодонт. Профилактика рецидивов ревматизма у больных с аллергией на бета-лактамные антибиотики. Эрадикация  Neisseria  meningitidis  из  носоглотки  (при  противопоказаниях  к  приему рифампицина) для профилактики (но не лечения) менингококкового менингита:
  • у больных после проведения лечения и перед выходом из карантина;
  • у больных, которые были в течение 10 дней до госпитализации в контакте с лицами, выделявшими Neisseria meningitidis со слюной в окружающую среду.

Способы применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Способ приготовления суспензии: суспензия приготавливается непосредственно перед применением. Гранулы во флаконе предварительно встряхивают, добавляют кипяченую и охлажденную до комнатной температуры воду до метки, перемешивают, получая однородную суспензию.

Взрослым  назначают  6-9  млн.  МЕ  в  сутки.  Суточную  дозу  делят  на  2  или  3  приема. Максимальная суточная доза составляет 9 млн. МЕ. 

У детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет следует применять суточную дозу только 1,5 млн. ME.

У детей старше 6 лет суточная доза составляет от 150-300 тыс. ME на кг массы тела, которая делится на 2 или 3 приема до 6-9 млн. ME. Максимальная суточная доза у детей составляет 300 тыс. ME на кг массы тела, но при массе тела ребенка более 30 кг она не должна превышать 9 млн. ME

Для  профилактики  менингококкового  менингита  взрослым  назначают  по  3  млн.  МЕ  2 раза/сут в течение 5 дней, детям — по 75 тыс. МЕ/кг массы тела 2 раза/сут в течение 5 дней. Пациентам с нарушениями функции почек в связи с незначительной почечной экскрецией спирамицина коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Использована следующая классифик ация для ук азания частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥ 1%, <10); нечасто (≥ 0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; очень редко — псевдомембранозный колит (<0.01%); частота неизвестна — язвенный эзофагит, острый колит, острое повреждение слизистой оболочки кишечника у пациентов со СПИД при применении спирамицина в высоких дозах по поводу криптоспоридиоза (всего 2 случая).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко (<0.01%) — отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей; холестатический или смешанный гепатит.

Со стороны нервной системы: очень редко (отдельные случаи) — преходящая парестезия. 

Со стороны системы кроветворения: очень редко (<0.01%) — острый гемолиз. 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — удлинение интервала QT на ЭКГ. 

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко (<0.01%) — ангионевротический отек, анафилактический шок; в отдельных случаях — васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

Со  стороны  кожи  и  подкожных  тканей:  очень  редко  —  острый  генерализованный экзантематозный пустулез.

Противопоказания

  • период лактации;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития острого гемолиза);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат при обструкции желчных протоков, при печеночной недостаточности.  

Пациентам с нарушениями функции почек в связи с малой почечной экскрецией спирамицина изменения дозы не требуется.

Лекарственные взаимодействия

Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы. 

Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у больных, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние больного являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение  играют  роль  в  изменении  MHO.  Однако  при  применении  некоторых  групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности при применении фторхинолонов, макролидов,  циклинов,  комбинации  сульфаметоксазол+триметоприм,  некоторых цефалоспоринов.

Особые указания  

Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию.

Если в начале лечения возникают генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся выс ок ой  температ урой  тела,  следует  предпол ожить  острый  генерализованный экзантематозный пустулез; если такая реакция возникнет, то лечение нужно прекратить, и в дальнейшем  применение  спирамицина,  как  при  монотерапии,  так  и  в  комбинации, противопоказано. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Отсутствуют сведения об отрицательном влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако следует принимать во внимание тяжесть состояния пациента, которая может повлиять на внимание и скорость психомоторных реакций. Поэтому решение о возможности управления автомобилем  или  занятия  другими  потенциально  опасными  видами  деятельности  у конкретного пациента должен принимать лечащий врач.

Беременность и лактация

Препарат можно назначать при беременности по показаниям.

Имеется большой опыт применения препарата при беременности. Уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности отмечается с 25% до 8% при использовании препарата в I триместре, с 54% до 19% — во II триместре и c 65% до 44% — в III триместре. Тератогенного или фетотоксического действия не наблюдалось.

При назначении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку возможно проникновение спирамицина в грудное молоко.

Передозировка

Не известны случаи передозировки спирамицина.

Симптомы: возможны — тошнота, рвота, диарея. Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина или после в/в введения спирамицина у пациентов, предрасположенных к удлинению интервала QT.

Лечение: при передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ-наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия.

Форма выпуска  

Гранулы для приготовления суспензии 1,5 млн МЕ/5 мл 75 мл (флаконы в комплекте с мерной ложкой или стаканчиком, или без них).

Условия хранения   

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25° С. Срок хранения приготовленной суспензии после разведения при температуре не выше 25°С не более 7 дней, при температуре 4°С не более 14 дней.

Беречь от детей!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Энцерта- таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ЭНЦЕРТА

ENCERTA

Торговое название препарата: Энцерта

Действующее вещество (МНН): Энтекавир  

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав :  

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: энтекавира 0,5 мг или 1,0 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон К-30, крахмал кукурузный, тальк;

состав  оболочки:  тальк,  гидроксипропилметилцеллюлоза,  полиэтиленгликоль  4000 (макрогол-4000), касторовое масло, титана диоксид, твин-80 (полисорбат-80).

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное средство.

Код АТХ: J05AF10.

Фармакологические свойства

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТР), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 часов. Внутриклеточная концентрация ТР прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТР, энтекавира-ТР ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг НВУ полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТР является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз a, ft и 5 с Ki 18- 40 мкм. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении у полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция

У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме определяется через 0,5-1,5 часа. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация — время» (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь один раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Максимальная (Сmах) и минимальная (Cmin) концентрации в плазме в равновесном состоянии составляли 4,2 и 0,3 нг/мл, соответственно, при приеме 0,5 мг, и 8,2 и 0,5 нг/мл, соответственно, при приеме 1 мг. При сравнении биодоступности у здоровых людей таблеток и раствора для приема внутрь биодоступность таблеток была равна 100%, т.е. эти две лекарственные формы взаимозаменяемы. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жира или с легкой пищей отмечалось минимальная задержка всасывания (1-1,5 часа при приеме с пищей и 0,75 часа при приеме натощак), снижение Сmах на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Распределение

Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro.

Метаболизм и выведение

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного 14С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспотенциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 часов. При приеме один раз в день происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный период полужизни составил примерно 24 часа.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62% -73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Показания к применению

Хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

Способ применения и дозы    

Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи). Рекомендуемая доза энтекавира для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациентам  с  декомпенсированным  поражением  печени  рекомендуется  назначать  1,0  мг энтекавира один раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, согласно таблице 1.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью.

  Клиренс креатинина (мл./мин)  Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препаратыРезистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени
≥ 500,5 мг один раз в день1,0 мг один раз в день
30 — ˂ 500,5 мг каждые 48 часов1,0 мг каждые 48 часов
10 — ˂ 300,5 мг каждые 72 часов1,0 мг каждые 72 часов
  ˂ 10 Гемодиализ* или длительный амбулаторный перинотеальный диализ  0,5 мг каждые 5-7 дней  1,0 мг каждые 5-7 дней

* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.   

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется. У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: редко (> 1/1000, < 1/100): диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

Со  стороны  центральной  нервной  системы:  часто  (>  1/100,  <  1/10):  головная  боль, утомляемость; редко (> 1/1000, < 1/100): бессонница, головокружение, сонливость; 

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь; 

Со стороны печени: повышение активности трансаминаз;

Со  стороны  обмена  веществ:  лактоацидоз  (общая  усталость,  тошнота,  рвота,  боль  в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени;

Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто – снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН, концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже 50000/мм3; редко – почечная недостаточность.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.
  • Детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с  ламивудином,  адефовиром  дипивоксилом  или тенофовиром дизопроксил фумаратом не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

Особые указания

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость. Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактоацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в том числе энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в том числе фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией

Следует учитывать, что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ.

Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией

Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени

Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Ламивудин резистентные пациенты

Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудинрезистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтек авиром  у  пациентов,  перенесших  трансплантацию  печени,  и  получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Общая информация для пациентов

Следует информировать пациентов, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты. Каждая таблетка препарата содержит 120,5 мг (таблетки 0,5 мг) или 241 мг (таблетки 1 мг) лактозы. В связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не рекомендуется прием препарата.

Беременность и лактация  

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат должен приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Передозировка

Случаи передозировки энтекавира не зарегистрированы. В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение, при необходимости — стандартная поддерживающая терапия.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг и 1,0 мг в контурно-ячейковых упаковках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

    ×