Мамакарит- таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

МАМАКАРИТ

Торговое название препарата: Мамакарит

Действующее вещество (МНН): Капецитабин

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:  

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество: Капецитабин 150 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества: лактоза (безводная), кроскармеллоза натрия, поливинилпирролидон, микрокристаллическая  целлюлоза,  магния  стеарат.

Вспомогательные вещества плёночной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид 

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство

Код АТХ: L01ВC06

Фармакологические  свойства

Фармакодинамика

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на не селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в – фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшем у метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что, сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация  капецитабина  в  ФУ  создает  более  высокие  концентрации  препарата  в  тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

Метаболизм ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ) происходит как в здоровых, так и в опухолевых клетках. Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса, что приводит к подавлению образования тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, важного  компонента синтеза  ДНК. Во-вторых,  в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процесс РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

После   приема   внутрь   капецитабин   всасывается   быстро   и   полностью,   после   чего   происходит   его трансформация    в   метаболиты,    5′-дезокси-5-фторцитидин    (5′-ДФЦТ)   и   5′-дезокси-5-фторуридин   (5′- ДФУР). Одновременный прием  пищи уменьшает скорость  всасывания капецитабина, однако  на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5′-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5- ФУ), влияет незначительно. Капецитабин, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками, менее 60%, и не зависит от концентрации (главным образом, с альбумином, около 35%). 

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и а л ь ф а – ф т о р — б е т а — а л а н и н а  ( Ф Б А Л ) ;  э т о т  п р о ц е с с  п р о и с х о д и т  п о д  в о з д е й с т в и е м дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Период полувыведения T1/2 капецитабина, 5′-ДФЦР, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика  у  пациентов  особых  групп  

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью.

Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что , вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания к применению

Рак молочной железы

  • комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда.
  • монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

  • адъювантная терапия рака толстой кишки.
  • терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

  • терапия первой линии распространенного рака желудка.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды.

Монотерапия

1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 недель с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели).

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению

Колоректальный рак и рак желудка

В составе комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата капецитабин составляет 800-1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме. Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата капецитабин. Гипергидратация при применении цисплатина и премедикация противорвотными препаратами при применении цисплатина или оксалиплатина в комбинации с препаратом капецитабин проводится согласно инструкциям по их медицинскому применению.

Рекомендованная длительность адъювантной терапии рака толстой кишки – 6 месяцев.

Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела

 Доза 1250 мг/м2 (2 раза /сут)
Полная доза 1250 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)75% дозы 950 мг/м250% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхност и тела (м2)Доза на прием (мг)  150 мг  500 мгДоза на 1 прием (мг)Доза на 1 прием (мг)
≤1.26150031150800
1.27-1.381650131300800
1.39-1.521800231450950
1.53-1.662000415001000
1.67-1.7821501416501000
1.79-1.9223002418001150
1.93-2.062500519501300
2.07-2.1826501520001300
≥2.1928002521501450

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела

    Площадь поверхност и тела (м2)Доза 1000 мг/м2 (2 раза/сут)
  Полная доза 1000 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)  75% дозы 750 мг/м2  50% дозы 500 мг/м2
Доза на прием (мг)  150 мг  500 мгДоза на 1 прием, мгДоза на 1 прием, мг
≤1.26115012800600
1.27-1.381300221000600
1.39-1.521450321100750
1.53-1.661600421200800
1.67-1.781750521300800
1.79-1.921800231400900
1.93-2.062000415001000
2.07-2.1821501416001050
≥2.1923002417501100

Коррекция дозы в ходе лечения

Токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). При токсичности 1 степени дозу не меняют. При токсичности 2 и 3 степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1 степени. Прием капецитабина можно возобновить в полной дозе или с коррекцией, в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 3.

При развитии  признаков  токсичности 4  степени  лечение  следует прекратить  или  временно прервать  до купирования или уменьшения симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.

Следует немедленно прекратить прием капецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Ниже приводятся  рекомендации  по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с общими критериями токсичности группы по проведению клинических исследований Национального-онкологического института Канады, NCIC CTG, версия 1 или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального онкологического института США, CTCAE, версия 3).

  Степень токсичностиИзменение дозы в ходе цикла терапииКоррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
Степень 1Продолжать в той же дозеПродолжать в той же дозе
Степень 2
при 1-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-1100%
при 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-175%
при 3-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 4-м появленииПолностью прекратить терапию 
Степень 3
при 1-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-175%
при 2-м появленииПрервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 3-м появленииПолностью прекратить терапиюНе применимо
Степень 4
при 1-м появленииПолностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-150%
при 2-м появленииПолностью прекратить терапиюНе применимо
Таблица 3. Изменение дозы капецитабина при проведении монотерапии

Гематологическая токсичность.

Если на фоне терапии препаратом капецитабин отмечено снижение содержания нейтрофилов <1,5 х 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л лечение необходимо прервать.  

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата капецитабин, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка приема препарата капецитабин или другого (-их) препарата (-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для  возобновления  терапии  всеми  препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата капецитабин, то терапию препаратом капецитабин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его медицинскому применению.

Если  другой(-ие)  препарат(-ы)  приходится  отменить,  лечение  препаратом  капецитабин  можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом капецитабин. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень

Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек

У больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft- Gault) рекомендуется уменьшить начальную разовую дозу 1250 мг/м2на 25%, при этом начальная разовая доза в 1000 мг/м2 при умеренной почечной недостаточности в коррекции не нуждается. У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. При выраженной почечной недостаточности препарат капецитабин противопоказан.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Капецитабин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной  терапии.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом капецитабин не требуется. Однако, учитывая тот факт, что нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, при использовании капецитабина как в монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами развивались у пациентов старше 60 лет чаще, чем у более молодых, рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу препарата

Капецитабин до 75% (950 мг/м2 два раза в сутки).

При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата капецитабин до 800 мг/м2 два раза в сутки.

Побочные действия  

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль,  парестезии,  головокружение,  нарушения  сна,  астения.

Со  стороны  кожи  и  подкожных  тканей:  ладонно-подошвенный  синдром,  дерматит,  сухость  кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность  к  капецитабину  и  другим  производным  фторпиримидина  или  любым компонентам препарата.

Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов. Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность 

Исходное содержание нейтрофилов <1,5 x 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л

Беременность и период кормления грудью. 

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: при ИБС, нарушении функции печени или почек, возрасте старше 60 лет, при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Лекарственные  взаимодействия

Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина одновременно с этими препаратами.

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином; в нескольких случаях подобные явления наблюдались через месяц после завершения лечения. Увеличивает площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) варфарина на 57% и международное нормализованное отношение (МНО) на 91%.

Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме, что предположительно связано с  подавлением  изофермента  CYP2C9  под  влиянием  капецитабина.  У  больных,  принимающих капецитабин  одновременно  с  фенитоином,  рекомендуется  регулярно  контролировать  концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроокисид: немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику препарата.

Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина не следует, при этом необходимо соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Аллопуринол: в связи с возможным уменьшением эффективности фторурацила, одновременное назначение аллопуринола с капецитабином следует избегать.

Интерферон альфа: максимально переносимая доза (МПД) капецитабина при сочетании с интерфероном альфа-2а составляет 2000 мг/м2 в день, в то время как при монотерапии МПД капецитабина  составляет  3000  мг/м2.

Лучевая  терапия:  МПД  капецитабина  в  сочетании  с  лучевой  терапией  на  34%  меньше,  чем  МПД капецитабина, применяемого в монотерапии.

Оксалиплатин: клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб: клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Циклофосфамид: усиливает цитотоксичность капецитабина вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы.

Особые указания 

Больных, принимающих препарат капецитабин, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности.  Большинство  нежелательных  явлений  обратимы  и  не  требуют  постоянной  отмены препарата капецитабин, хотя может возникнуть необходимость в уменьшении его дозы или временном прерывании  приема.  Спектр  кардиотоксичности  при  лечении  препаратом  капецитабин  аналогичен таковому  при   использовании   других   фторпиримидинов.  Применение  фторпиримидинов  может сопровождаться явлениями кардиотоксичности, в том числе, изменениями на ЭКГ, инфарктом миокарда, стенокардией, аритмиями, кардиогенным шоком, внезапной смертью. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС).

В редких случаях при лечении фторурацилом отмечаются неожиданно тяжелые явления токсичности в виде стоматита, диареи, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.   

Лечение препаратом капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Средний период времени до появления первых признаков диареи 2-4 степени составлял 31 день. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им возмещение жидкости и электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени определяют, как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром малабсорбции, диарею 4 степени — как  учащение  стула  до  10  и  более  раз  в  сутки,  или  появление  в  стуле  макропримеси  крови,  или необходимость парентеральной  поддерживающей  терапии.  При  появлении  диареи 2,  3  и  4  степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. При диарее 3 и 4 степени лечение капецитабином должно возобновляться с уменьшением дозы.  Рекомендуется  назначать  стандартные  противодиарейные  препараты  (например,  лоперамид). Частота  токсических  явлений  при  приеме  препарата  капецитабин  со  стороны  желудочно-кишечного тракта у пациентов возрасте 60-79 лет была такой же, как в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 и 4 степени, такие, как диарея, тошнота и стоматит,  развивались  чаще.  Препарат  капецитабин  может  вызвать  развитие  ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или акральная эритема, вызванная химиотерапией), который характеризуется онемением, парестезиями, покалыванием, отеками, покраснением, шелушением, образованием волдырей и резким болевым синдромом. Ладонно- подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный  синдром  3  степени  определяется  как  влажная  десквамация,  изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающим невозможным для пациента любые виды повседневной активности. При возникновении 2 или 3 степени ладонно-подошвенного синдрома применение препарата капецитабин нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при синдроме 3 степени последующие дозы препарата капецитабин нужно уменьшить. Больных с легким и умеренным нарушением функции печени вследствие метастазов нужно тщательно наблюдать. При повышении уровня билирубина в сыворотке крови >3.0 x ВГН (верхняя граница нормы) или повышении активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) >2,5 x ВГН, прием препарата капецитабин следует немедленно прекратить до исчезновения токсичности или ее уменьшения до 1 степени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата капецитабин пациентам с почечной недостаточностью. Как и при лечении фторурацилом,  частота  развития  связанных  с  проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин). У больных, принимающих кумариновые (непрямые) антикоагулянты и препарат капецитабин, необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития   кровотечений.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучалась.

Во время терапии препаратом капецитабин и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

В период лечения препаратом капецитабин необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка  

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек (мукозит), раздражение желудочно- кишечного тракта и кровотечение, а также угнетение функции костного мозга.  

Лечение: симптоматическое. Антидот к капецитабину не известен.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 150 мг или 500 мг в контурный ячейковых упаковках

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, при температуре не выше 25оС. Беречь от детей!

Срок годности

3 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

    ×