Выберите категорию:

Кандифлю® Нео — раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

КАНДИФЛЮ® НЕО

KANDIFLYU NEO

Торговое название препарата: Кандифлю® Нео

Действующие вещество (МНН): Флуконазол

Лекарственная форма выпуска: раствор для инфузий.

Состав:

100 мл раствора содержат:

активное вещество: флуконазол — 200 мг.

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 900 мг, вода для инъекций до 100 мл.

Описание: Прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AC01

Фармакологические свойства

Фармокодинамика

Флуконазол  —  представитель  класса  производных  триазола,  является  селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости  достигает 80% соответствующих  уровней  в  плазме.  Концентрации  в  плазме  находятся  в  прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентраций достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.

Применение в первый день дозы, в два раза превыщающей обычную суточную дозу, позволяет достигать  таких  уровней  препарата  в  плазме,  которые  приближаются  к  90  %  значениям равновесных концентраций ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему жидкости в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12%). Период полувыведения – длительный (30 часов).

Флуконазол выводится из организма в основном, почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости  от  клиренса  креатинина.  Метаболитов  в  периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи: профилактика рецидивов криптококкоза у больных спидом, при пересадки органов или при других случаях иммунодефицита;

генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и другие формы инвазивных канидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);

кандидозы  слизистых  оболочек:  полости  рта,  глотки,  пищевода  и  неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия;   

вагинальный кандидоз – острая или хроническая рецидивирующая форма;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям, в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит;    

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, пахавой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

Инфузии  флуконазола  можно  проводить  с  помощью  обычных  наборов  для  трансфузий, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Применение у взрослых  

При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения в дальнейшем – по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения  при  криптококковых  инфекциях  зависит  от  клинической  эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, обычно составляет от 6 до 8 недель.

Для профилактики рецидива криптококового менингита у больных СПИД ом после завершения первичного полного курса терапии, флуконазол назначают в дозах не менее 200 мг/сутки в течение длительного периода.   

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической  эффективности  препарата  доза  мажет  быть  увеличена  до  400  мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. 

При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушением иммунитета, обычная доза составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.

При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, не инвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек обычная суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в состоянии повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.

Применение у детей

Как при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У  пациентов  пожилого  возраста  при  отсутствии  нарушений  функции  почек  препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования. 

У пациентов с нарушениями функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении препарата при КК более 50 мл/мин препарат назначают в средней дозе. При КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем — дозу, составляющую 50% от рекомендуемой. Пациентам, у которых регулярно  проводится  диализ,  назначают  одну  дозу  препарата  после  каждого  сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Со  стороны  пищеварительной  системы:  изменения  вкуса,  рвота,  тошнота,  диарея, метеоризм,  абдоминальные  боли,  редко  —  нарушение  функции  печени  (желтуха,  гепатит, гепатонекроз,  гипербилирубинемия,  повышение  активности  аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко-судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-Т; мерцание, трепетание желудочков.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко-злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),  токсический  эпидермальный  некролиз  (синдром  Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T .

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

детский возраст до 1 года.

беременность, период лактации.

С  осторожностью  печеночная  или  почечная  недостаточность,  одновременный  прием потенциально  гепатотоксических  лекарственных  средств,  алкоголизм,  проаритмогенные состояния  у  пациентов  с  множественными  факторами  риска  (органические  заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Применение  препарата  у  беременных  нецелесообразно,  за  исключением  тяжелых  или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

При  применении  флуконазола  с  варфарином  отмечалось  увеличение  протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов,  получающих  препарат  в  сочетании  с  кумариновыми  антикоагулянтами.  При одновременном применении флуконазол увеличивает Т1/2 пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).  Совместное  назначение  флуконазола  и  пероральных  гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации  фенитоина  в  клинически  значимой  степени.  Поэтому  при  необходимости сочетанного  применения  этих  препаратов  необходимо  мониторирование  концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) на 25% и укорочению Т1/2 флуконазола из плазмы на 20%.  Поэтому  у  пациентов,  получающих  одновременно  рифампицин,  дозу  флуконазола рекомендуется увеличить. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пациенты, получающие теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина или цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»). Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней  последнего. При одновременном применении  флуконазола  и  рифабутина  описаны  случаи  развития  увеита.  Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При  одновременном  применении  флуконазола  и  зидовудина  отмечается  повышение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в его метаболит.

При  одновременном  применении  флуконазола  с  мидазоламом  повышается  риск психомоторных эффектов, с такролимусом — повышается риск нефротоксичности.

Особые указания

В  редких  случаях  применение  флуконазола  сопровождалось  токсическими  изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.  В  случае  гепатотоксических  эффектов,  связанных  с  флуконазолом,  не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста  больного.  Гепатотоксическое  действие  флуконазола  обычно  было  обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

У больных с нарушениями функции почек при однократном применении препарата коррекция дозы не требуется. При повторном применении ориентируются на КК. Если КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК от 11 до 20 мл/мин принимают 33% обычной дозы с интервалом  72  часа.  При  КК  от  21  до  40  мл/мин  принимают  половину  обычной  дозы  с интервалом 48 час. Больными, регулярно находящимся на диализе, одна доза принимается после каждого сеанса гемодиализа.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии, так как преждевременное его прекращение приводит к рецидивам.

Использовать только прозрачный раствор в неповреждённом флаконе! Несоблюдение условий хранения и транспортировки может привести к образованию микротрещин на флаконе, в связи с чем повышается риск микробного загрязнения раствора.

Только для одноразового отбора!

Не замораживать и не нагревать!

Передозировка

Описан случай  появления  галлюцинаций  и  параноидального  поведения.  В  случае передозировки следует промыть желудок, обеспечить форсированный диурез и проводить симптоматическое лечение. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация препарата в плазме уменьшается на 50%.

Форма выпуска

Инфузионный раствор 200 мг/100 мл или 400 мг/200 мл во флаконах 100 мл или 200 мл.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Кандифлю® Нео -капсулы 150 мг

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

КАНДИФЛЮ®  НЕО

CANDIFLU NEO

Торговое название препарата: Кандифлю® Нео

Действующее вещество (МНН): Флуконазол

Лекарственная форма: Капсулы по 150 мг

Состав:

1 капсула содержит:

активное вещество: Флуконазол — 150 мг;

вспомогательное вещество: сахар, лактоза, аэросил, крахмал картофельный или крахмал кукурузный, кальция стеарат или магния стеарат

Описание: Твердые желатиновые капсулы белого цвета, заполненные порошком белого или почти белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AC01

Фармакологические  свойства

Флуконазол, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной  активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных  Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола — 0,5-1,5 ч. и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в нед. — на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях — 4,05 мкг/г, в пораженных — 1,8 мкг/г. Через 6 мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию внеклеточной жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая — 11-12%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Т1/2) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2  и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой.

Показания к применению

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий). Кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (три и более эпизодов в год).

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При  орофарингеальном  к андидозе  препарат  обычно  назначают  по  50-100  мг  1  раз/сут; продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг. 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных, с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах колеи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300 мг — 400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — 50 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — 50-100 мг; в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — 100-150 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 100-150 мг. Длительность терапии — не менее 3 недель и ещё в течение 2 недель после регрессии симптомов.

При кандидозе слизистых оболочек у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — в 1-й день 100-150 мг, далее — по 50 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — в 1-й день 100-200 мг, далее — по 100 мг: в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — в 1-й день 100-150 мг, далее — по 50-100 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — в 1-й день 250-300 мг, далее — по 100-150 мг. Длительность терапии — не менее 3 недель.

При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции (в том числе менингите) у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 6-12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3- 6 лет (масса тела 15-20 кг) — 100-250 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) -100-300 мг; в возрасте 10- 12 лет (масса тела 30-40 кг) — 200-350 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 250-400 мг. Длительность терапии — в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, в следующих средних дозах: в возрасте 3-6 лет (масса тела 15-20 кг) — 50-250 мг; в возрасте 7-9 лет (масса тела 21-29 кг) — 50-300 мг; в возрасте 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) — 100-350 мг; в возрасте 12-15 лет (масса тела 40-50 кг) — 100-400 мг. Длительность терапии — до устранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями  функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушением функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы) один раз в сутки. При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ, мерцание/трепетание  желудочков.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T.

Одновременный прием цизаприда.

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазная мальабсорбция.

Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), одновременный прием потенциально гепатотоксичных средств, алкоголизм. Одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Лекарственные  взаимодействия

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты.

Сульфонилмочевинные препараты. При одновременном приеме флуконазола и оральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) период полувыведения последних удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

Фенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Оральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированного противозачаточного средства.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению площади под кривой «концентрация — время» на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Необходимо увеличивать дозу флуконазола при их одновременном назначении.

Циклоспорин. При лечении флуконазолом в дозе 200 мг/сут. концентрация циклоспорина в крови повышается.

Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Терфенадин.  Одновременный  прием флуконазола в дозах 400 мг/сут. и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут. В сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Цизаприд. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда — нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades depointes).

Нифабутин. Описаны случаи увеита.

Такролимус. Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Мидазолам. Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении  многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Описан случай появления галлюцинаций и параноидального поведения после приема 8,2 г препарата. Больной был госпитализирован и его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки следует промыть желудок, обеспечить форсированный диурез и проводить симптоматическое лечение. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация препарата в плазме уменьшается на 50%.

Форма выпуска

Капсулы по 150 мг в контурной ячейковой упаковке.

Условия хранения  

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Беречь от детей!

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек 

Капсулы 150 мг №1 — без рецепта врача

Капсулы 150 мг №3 — по рецепту врача

×