ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
НИВАГРА
NIVAGRA
Торговое название препарата: Нивагра
Действующее вещество (МНН): Силденафила цитрат
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой.
Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:
Активное вещество: силденафила 25 мг, 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, фосфат кальция (в виде дигидрата), лактоза, поливинилпиролидон, тальк, магния или кальция стеарата, аэросил, натрия крахмала гликолят, крахмал кукурузный, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат
Вспомогательные вещества оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль 4000, краситель индигокармин.
Описание: Таблетки голубого цвета, в форме ромба, двояковыпуклые, покрытые оболочкой
Фармакотерапевтическая группа: Средства для коррекции потенции.
Код АТХ: G04BE03
Фармакологические свойства
Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, ответственной за распад ц ГМФ в кавернозном теле.
Это приводит к повышению уровня ц ГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Поэтому применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Влияние силденафила на эректильную дисфункцию:
В двойном слепом, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление продолжительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо.
Влияние силденафила на кровяное давление:
При применении препарата внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8,4 мм рт.ст., а диастолического АД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.
Влияние силденафила на гемодинамику:
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не вызывал клинических значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.
Влияние силденафила на зрение:
У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема эти изменения отсутствовали. Установленным механизмом нарушения цветного зрения считается ингибирование ФДЭ 6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатку.
Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительности контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила зависит от диапазонов доз, применяемых внутрь.
Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом изоферментом цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита, по свойствам, аналогичного силденафилу.
Препарат быстро всасывается через ЖКТ. После приема его внутрь натощак максимальная концентрация (Cmах) достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин, а Cmах снижается в среднем на 29%.
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.
Силденафил метаболизируется главным образом под действием Р450 3A4 (основной путь) и P450 2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляют примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (T1/2) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной внутрь).
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
На увеличение уровня силденафила в плазме крови площадь под кривой «концентрация время» (AUC) оказывают влияние следующие факторы:
- возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%);
- недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин, 100%);
- сопутствующий прием препаратов — ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, эритромицина, 182%, саквинавира, 210%).
Показания к применению
Лечение нарушений эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуального возбуждения!
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности, а после приема жирной пищи – за 1,5-2 часа до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз/сут.
Побочные действия
Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными. Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором доз был сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения. При применении силденафила в рекомендованной фиксированной дозировке, в плацебо – контролируемых клинических испытаниях, были отмечены следующие побочные эффекты: головная боль, приливы, диспепсия, назальная гиперемия, боль в глазах, покраснение глаз, головокружение, сыпь.
Другие побочные эффекты составляли немногим более 2%, но были сопоставимы с плацебо – тестом: боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия. В исследованиях с фиксированными дозами диспепсия (17%) и нарушение зрения (11%) чаще наблюдались при применении дозы, превышающей 100 мг; также было замечено, что частота возникновения побочных эффектов повышалось при увеличении дозы.
В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 2% пациентов отмечались следующие клинически значимые побочные эффекты, а также те явления, возникновение которых возможно, было связано с приемом препарата:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.
Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Дерматологические реакции: сыпь.
Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее, главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы.
В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизма.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, принимаемых постоянно или в экстренных случаях.
Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других препаратов на силденафил: циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома P450 3A4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома P450 3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут. по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC силденафила на 182%. Также, при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома P450 3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут. в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р450 (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmах увеличивалась на 300% (4-кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.
Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (таких как кетоконазол, итраконозол, эритромицин).
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.
Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила, показали, что ингибиторы цитохрома P450 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома P450 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трицик лические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывали влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Влияние силденафила на другие препараты: у больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.
Особые указания
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно- сосудистой системы.
В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:
- перенесших инфаркт миокарда, страдающих нарушением мозгового кровообращения, а так же угрожающей жизни аритмией в течение последних 6 месяцев;
- страдающих ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД 170/110);
- страдающих сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией;
- с наследственным пигментным ретинином, имеющих наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераза сетчатки;
- у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозной фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функций печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты – ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможностями появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.
Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому пациенты должны оценить свою реакцию на препарат перед тем, как садиться за руль автомобиля или пользоваться техникой.
Передозировка
В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой по 25 мг, 50 мг или 100 мг в контурно-ячейковой упаковке
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей!
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.